Ученые из Университета Содружества Вирджинии Мэсси онкологический центр предоставили доказательства из доклинических экспериментов, что ген, известный как меланома дифференциации связанных ген-9/syntenin (mda-9/syntenin) может быть использован в качестве терапевтической цели для уничтожения раковых клеток мочевого пузыря, помочь предотвратить метастазы и даже быть использованы для неинвазивной диагностики заболевания и контролировать его прогрессирование.
Исследование, опубликованное в журнале Клинические исследования рака, было совместным усилием между Полом Б. Фишер, M.Ph., Ph.D., который первоначально обнаружил mda-9/syntenin гена, и Сантану Dasgupta, доктор философии, эксперт в области исследований рака мочевого пузыря. С помощью клеточных культур и моделей мышей рака мочевого пузыря человека, исследователи показали, что mda-9/syntenin помогает регулировать рост рака мочевого пузыря и метастазы. Они также показали, что увеличение экспрессии гена коррелирует с прогрессированием заболевания, что делает его перспективной мишенью для обнаружения и мониторинга роста и метастазов рака мочевого пузыря. Кроме того, подавление экспрессии мда-9/синтенина привело к значительному снижению роста рака и его способности к распространению.
«В настоящее время, Есть нет биомаркеров, которые могут точно предсказать метастазы рака мочевого пузыря, или контролировать его прогрессирование», говорит Фишер, Тельма Ньюмайер Корман наделен кафедры исследований рака и со-руководитель программы молекулярной генетики рака в VCU Мэсси, председатель Кафедры человеческой и молекулярной генетики в VCU школы медицины и директор VCU Институт молекулярной медицины (VIMM). «Наши выводы могут помочь в разработке инновационных способов выявления, мониторинга и лечения рака мочевого пузыря».
Команда обнаружила, что mda-9/syntenin регулирует прогрессирование рака мочевого пузыря, влияя на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) сигнализации. EGFR расположен на поверхности раковых клеток мочевого пузыря и играет определенную роль в различных механизмах, способствующих пролиферации клеток, росту новых кровеносных сосудов, миграции клеток и устойчивости к апоптозу — одной из форм клеточного самоубийства. Исследователи показали, что mda-9/syntenin физически связывается с EGFR и нарушает различные процессы, которые помогают держать рак под контроль.
Фишер ранее показал, что mda-9/syntenin переэкспрессирован в различных видов рака и является ключевым фактором метастазов в меланоме. Фишер и Дасгупта планируют продолжить изучение роли mda-9/syntenin в развитии рака мочевого пузыря. Будущие исследования будут использовать модели животных, чтобы определить механизмы, с помощью которых ген помогает инициировать болезнь, чтобы определить точку, в которой экспрессия гена указывает на положительный диагноз рака.
«Рак мочевого пузыря часто диагностируется с помощью инвазивной процедуры, которая включает в себя вставку гибкой камеры через уретру, что может привести к некоторым людям отложить тестирование и, в свою очередь, лечение», говорит Dasgupta, член программы молекулярной генетики рака в VCU Massey, доцент кафедры VCU человеческой и молекулярной генетики и член VIMM. «Мы надеемся, что наши исследования приведут к новым, менее инвазивным способам выявления и лечения рака мочевого пузыря и, в конечном счете, меньше смертей».